A face parte din acest studiu a fost ceva atât de semnificativ pentru mine ”, spune Patao

A face parte din acest studiu a fost ceva atât de semnificativ pentru mine ”, spune Patao

Ca rezultat, creierul fetal poate fi lipsit de nutrienți de care are nevoie pentru a crește corect.

Citiți: Barierele din calea colectării creierelor pentru cercetarea autismului

De asemenea, sistemul imunitar al fătului poate interfera cu dezvoltarea creierului său. Anumite molecule, numite citokine, care controlează migrația celulelor din sistemul imunitar sunt, de asemenea, cruciale pentru ca neuronii și celulele imune să ajungă la locațiile lor corecte din sistemul nervos. „Cele două sisteme vorbesc între ele în moduri în care nu ne-am dat seama că au făcut-o”, spune Judy Van de Water, neuroimunolog la Universitatea California din Davis.

Infecțiile în timpul sarcinii pot amesteca această semnalizare. O sarcină reușită implică un dans imunitar complicat: imunitatea unei femei trebuie să se reducă astfel încât să nu atace fătul ca invadator străin, dar trebuie să rămână, de asemenea, suficient de vigilentă pentru a evita infecțiile dăunătoare. Chiar și atunci când acest lucru merge la plan, totuși, infecțiile grave îi pot crește răspunsul imunitar, în detrimentul copilului ei. De exemplu, un studiu din 1977 a constatat o prevalență surprinzător de mare a autismului – 1 din 13 – în rândul copiilor născuți de mame care au fost infectate cu rubeolă în timpul sarcinii. Și un studiu din 2015 care a urmat peste 2,3 milioane de copii născuți în Suedia din 1984 până în 2007 a raportat că femeile care sunt spitalizate pentru infecții în timpul sarcinii au o creștere de aproximativ 30% a șanselor de a avea un copil cu autism în comparație cu alte femei însărcinate.

Acest risc poate fi mediat cel puțin parțial de inflamație și perturbarea semnalizării imune la mamă. Un studiu din 2013 cu 1,2 milioane de nașteri finlandeze a constatat că femeile cu cele mai ridicate niveluri de proteine ​​C reactive, un marker de inflamație obișnuit, în sângele lor au 80% mai multe șanse de a avea copii diagnosticați cu autism decât femeile cu niveluri mai scăzute. Anul trecut, Van de Water și colegii ei au raportat că femeile care au continuat să aibă copii cu autism cu dizabilități intelectuale au avut niveluri sanguine crescute ale anumitor citokine la jumătatea gestației.

Unele citokine par a fi deosebit de importante în medierea riscului de autism. La șoareci, activarea imunitară contribuie la autism numai atunci când un subset de celule imune, numite celule T-helper 17, eliberează o citokină numită interleukină 17. La șoarecii fără aceste celule, inflamația din timpul sarcinii nu pare să ducă la autism. 17 celule T-helper sunt produse ca răspuns la bacterii intestinale specifice, crescând posibilitatea ca femeile însărcinate cu aceste bacterii să fie deosebit de sensibile la tipul de inflamație care contribuie la autism. Eliminarea acestor bacterii specifice din curajul femeilor însărcinate ar putea reduce șansele de autism la copiii lor – o posibilitate pe care cercetătorii o investighează.

Obezitatea, diabetul înainte și în timpul sarcinii, stresul și afecțiunile autoimune la mamă au fost asociate și cu autism la copilul ei: toate fie induc inflamații, fie afectează semnalizarea imunitară în alte moduri. Aceste dovezi, luate împreună, sunt numite „ipoteza activării imune materne”. O meta-analiză a 32 de lucrări publicate la începutul acestui an a constatat că femeile care sunt obeze sau supraponderale înainte de sarcină sunt cu 36% mai predispuse decât femeile cu o greutate sănătoasă să aibă copii diagnosticați ulterior cu autism.

Lucrările lui Van de Water au arătat că unele reacții autoimune pot chiar afecta direct creierul fetal. (În timpul sarcinii, anticorpii unei femei pot traversa placenta și chiar traversa bariera hemato-encefalică fetală.) În 2013, echipa Van de Water a raportat că 23% dintre mamele copiilor cu autism poartă anticorpi împotriva proteinelor fetale-cerebrale, comparativ cu 1% a mamelor copiilor tipici. Nimeni nu știe de ce aceste femei ar putea avea acești anticorpi – este „întrebarea de 50 de milioane de dolari”, spune Van de Water, dar cercetătorii afirmă că ar putea fi încă un alt produs secundar al unui sistem imunitar matern care a rămas nepotrivit. Factorii din afara corpului mamei pot avea, de asemenea, efecte puternice.

Biroul lui Manish Arora de la Școala de Medicină Icahn de pe Muntele Sinai din New York este un amestec haotic de cani de cafea pe jumătate goale, cărți de filosofie și dinți de lapte. Dinții minusculi au fost donați pentru un studiu fără legătură cu autismul, dar pot descoperi totuși secrete despre această afecțiune, spune el.

Arora este o mulțime de lucruri: un dentist, un om de știință și tatăl unor triplete de 6 ani. Este vorbitor blând și vorbește adesea în metafore. În viața sa profesională, el se străduiește să înțeleagă modul în care expunerile chimice la începutul vieții afectează dezvoltarea creierului, o pasiune modelată de copilăria sa la granița Zambiei și ceea ce este acum Zimbabwe. Își amintește că camioanele pulverizau pesticide precum DDT pe pământ – și uneori și copiii care se joacă afară – pentru a controla malaria, practică la care a continuat să se gândească pe măsură ce a îmbătrânit din cauza potențialului său rău.

După cum știe Arora din activitatea sa de stomatologie, dinții de lapte oferă o evidență a expunerilor chimice ale corpului. Dinții, explică el, sunt ca copacii: pe măsură ce cresc, creează inele – aproximativ o zecime din diametrul unui păr uman – care înregistrează substanțele chimice și metalele pe care le întâlnesc. Aceste inele de creștere încep să se formeze la sfârșitul primului trimestru de gestație și continuă pe tot parcursul vieții. „Astăzi tu și cu mine formăm un inel de creștere și captează tot ceea ce suntem expuși”, spune el. Studiind inelele de creștere ale dinților de lapte aruncați, el și colegii săi pot analiza la ce fetuți au fost expuși in utero. Stresul nașterii creează un semn întunecat care poate fi folosit ca punct de referință.

În mai, Arora și colegii săi au raportat o analiză a dinților de lapte colectați de la 193 de copii, incluzând 32 de seturi de gemeni în care un gemeni este autist și celălalt nu. Echipa a analizat inelele de creștere a dinților copiilor folosind o formă foarte sensibilă de spectrometrie de masă. Nivelurile de metale, cum ar fi zincul și cuprul, circulă de obicei împreună într-un model – ambele metale ajută la reglarea arderii neuronale -, dar la copiii cu autism, ciclurile sunt mai scurte, mai puțin regulate și mai puțin complexe decât la controale. Echipa Arora a creat un algoritm bazat pe aceste diferențe de grup care pot prezice autismul unui copil cu o precizie de peste 90%.

Opera lui Arora face parte dintr-un domeniu în creștere, care încearcă să descifreze ce tipuri de expuneri la mediu cresc șansele de autism și modul în care acestea interacționează cu biologia și genetica umană. Acestea sunt întrebări dificile de răspuns. Cercetătorii nu pot colecta cu ușurință probe de sânge sau salivă de la fături pentru a vedea ce circulă prin ei. În schimb, încearcă să discearnă expunerile fetale utilizând mediul mamei ca un proxy. Dacă o femeie însărcinată ia un anumit medicament, de exemplu, cercetătorii pot extrapola faptul că și fătul a fost expus.

Până în prezent, însă, rezultatele au fost mixte. Studiile sugerează că autismul este asociat cu talidomida, un medicament prescris pentru boala de dimineață în anii 1950 și ’60 și, ulterior, constatat că provoacă defecte congenitale grave. Valproatul, un medicament utilizat pentru tratamentul epilepsiei, tulburării bipolare și migrenelor, este, de asemenea, legat de autism atunci când este luat în timpul sarcinii. Dar pentru alte medicamente obișnuite, cum ar fi antidepresivele, o asociere cu autismul este mai greu de discernut.

O parte a problemei constă în faptul că femeile iau antidepresive pentru condițiile de sănătate mintală subiacente – deci, dacă se găsește o asociere, este adesea neclar dacă cauza principală este medicația ei sau genetica ei. „Este foarte dificil să o dezlegăm”, spune Hilary Brown, epidemiolog la Universitatea Toronto din Scarborough, Canada. Anul trecut, printr-un design inteligent de studiu, ea și colegii ei s-au apropiat puțin de adevăr. Au studiat perechi de frați în care unul dintre frați a fost expus la antidepresive în uter și celălalt nu, permițându-le să controleze severitatea depresiei mamei, printre alți factori. Aceștia au raportat că frații expuși la antidepresive nu au mai multe șanse să aibă autism decât frații lor neexpusi. Rezultatele sugerează că medicamentele în sine nu cresc riscul de autism.

Citiți: îngrijorările cu privire la folatul care cauzează autismul sunt premature.

Unele cercetări au legat, de asemenea, utilizarea acetaminofenului (de obicei comercializat sub numele de Tylenol) în timpul sarcinii de autism. Dar, din nou, nu este clar dacă problema este acetaminofenul sau motivul care stă la baza utilizării sale – durerea sau o infecție, care duce înapoi la ipoteza activării imune a mamei.

Poluarea aerului ar putea fi, de asemenea, legată de riscul de autism, dar detaliile sunt neclare. Cel puțin 14 studii au sugerat o asociere cu autismul și se știe că poluarea aerului declanșează inflamația, dar analizele substanțelor chimice aeriene individuale au fost inconsistente. Cercetătorii sunt, de asemenea, derutați de faptul că fumatul țigării, care conține multe dintre aceleași substanțe chimice ca și poluarea aerului, nu este asociat cu această afecțiune.

Anumite pesticide, cum ar fi clorpirifos, pot perturba căile hormonilor sexuali implicați în modelele animale de autism. Dar, din nou, studiile care leagă pesticidele de autism au fost amestecate, iar întrebările legate de cauzalitate sunt nerezolvate. Cu toate acestea, pot apărea mai multe răspunsuri, pe măsură ce cercetătorii descoperă noi modalități de a studia interacțiunile dintre fetuși și lumea exterioară. În plus față de munca lui Arora asupra dinților de lapte, cercetătorii investighează ce fel de povești chimice pot spune meconiul, primele fecale ale unui nou-născut.

Sam Wang, neurologul de la Universitatea Princeton, s-a interesat de mult de potențialele cauze ale autismului asupra mediului, dar spune că el consideră că cercetarea este intimidantă. „Este ca nisipul mării”, spune el. „Este o literatură enormă, iar oamenii care lucrează în ea au toate aceste perspective diferite.”

Cu câțiva ani în urmă, în încercarea de a clarifica problema, Wang a analizat aproximativ 100 de studii și apoi a clasificat zeci de asociații între autism și atât factorii genetici, cât și factorii de mediu, prin raporturile lor de risc relativ. El și-a descris concluziile într-o lucrare publicată în 2014 în The New York Times.

Ceea ce a ieșit în evidență în analiza lui Wang asupra factorilor de mediu a fost nașterea – în special, leziunile rare la naștere ale cerebelului, o regiune a creierului care coordonează mișcările musculare, printre alte funcții. „Dacă este o naștere dificilă sau dacă există o sângerare pe cerebel, atunci crește riscul de autism în mod dramatic”, cu 3.800 la sută, spune el. „Este mai mare decât orice alt factor de risc, în afară de partajarea întregului genom cu o persoană cu autism”. Cercetările lui Wang susțin și legătura: El a arătat că șoarecii cu leziuni precoce ale cerebelului au mai târziu probleme cognitive și comportamentale grave care imită trăsăturile autismului.

Momentul nașterii a făcut, de asemenea, lista lui Wang: bebelușii născuți cu cel puțin nouă săptămâni premature par să aibă șanse mai mari de autism, a descoperit el.

Când Noelle Mathias a aflat că este însărcinată cu fiica ei cea mare, Elena, în 2008, s-a îngrijit foarte bine de ea. Mathias a făcut mișcare, a mâncat bine și nu a băut alcool și nu a fumat. „Din câte știam, a fost o sarcină normală”, își amintește ea. Dar apa i s-a rupt devreme la 36 de săptămâni, iar Elena s-a născut mai puțin de 24 de ore mai târziu. Când Elena avea 2 ani, Mathias și soțul ei au observat că nu răspunde la numele ei. Au evaluat-o pe Elena și, la scurt timp, fata a fost diagnosticată cu autism.

Este imposibil să știm dacă nașterea prematură a Elenei a jucat un rol cauzal în diagnosticul ei. Se naște devreme în sine problema sau o susceptibilitate genetică subiacentă sau o insultă asupra mediului ar putea crește șansele atât de naștere prematură, cât și de autism?

A doua sarcină a lui Mathias a fost pe termen lung, iar fiica ei Elisa, acum în vârstă de 8 ani, este tipic din punct de vedere al dezvoltării. Dar, în cea de-a treia sarcină a lui Mathias, apa i s-a rupt la doar 25 de săptămâni și a petrecut 53 de zile în spital în repaus la pat, sperând să întârzie nașterea cât mai mult posibil. Fiul ei, Emmanuel, a rezistat până la 33 de săptămâni, apoi a petrecut timp în unitatea de terapie intensivă neonatală. Acum are 2 ani și pare să se dezvolte de obicei.

Mathias habar nu are de ce primul ei copil a avut un rezultat diferit de ceilalți. Analizarea riscului pentru orice copil este complicată de faptul că autismul „nu este doar o condiție„ o ai sau nu o ai ”- este acest spectru fenotipic larg”, spune Kristen Lyall, epidemiolog la Universitatea Drexel AJ Drexel Institutul Autismului. Poate că unii factori de mediu influențează preferențial abilitățile sociale, în timp ce alții modelează în primul rând dezvoltarea cognitivă, de exemplu.

De asemenea, este posibil ca anumite combinații de factori – mai multe expuneri la mediu pe rând, sau o anumită expunere împreună cu o susceptibilitate genetică – să fie necesare pentru a înclina dezvoltarea creierului unui copil spre autism. Un studiu din 2016, de exemplu, a constatat că la șoareci, infecția maternă poate modula efectele genelor legate de autism, inclusiv CNTNAP2. „Începem să punem cap la cap lucruri pe care nu ne-am gândit niciodată să le privim în combinație”, spune Van de Water. „Aveți oameni care lucrează împreună care nu s-ar fi intersectat niciodată.” Ca parte a acestor eforturi, cercetătorii caută biomarkeri fetali și infantili de autism, cum ar fi profiluri neregulate de citokine, anticorpi anti-fetali și markeri de stres oxidativ, care ar putea deschide ușa către intervenții mai timpurii și mai eficiente.

Deoarece Zayden are un frate mai mare cu autism, Melissa Patao l-a reușit să-l înscrie într-un studiu cu „bebeluși” la Centrul de Studii pentru Copii din Yale. Cercetătorii de acolo au urmat sarcina lui Patao cu Zayden și intenționează să urmărească în continuare dezvoltarea sa până în copilărie. Deocamdată, Zayden face tot ceea ce face de obicei un copil de trei luni: zâmbește și interacționează cu familia și recent a început să râdă. Și fratele său, Shane, se descurcă bine – se implică în jocuri pretinse și abilitățile sale lingvistice, care sunt doar ușor întârziate, se îmbunătățesc continuu.

Patao salută faptul că Zayden va fi monitorizat atât de atent. Ea și soțul ei vor wortex pastile pret catena ști dacă acesta prezintă trăsături de autism devreme și va avea acces la intervențiile recomandate la cea mai mică vârstă posibilă, când se știe că au cel mai mare impact. „A face parte din acest studiu a fost ceva atât de semnificativ pentru mine”, spune Patao. „A înlăturat total anxietatea copleșitoare de a te întreba, ce se întâmplă dacă?”

Această postare apare prin amabilitatea Spectrum.

Pe insula South Goulburn, o mică insulă împădurită în largul coastei de nord a Australiei, o așezare numită Warruwi Community este formată din aproximativ 500 de oameni care vorbesc între ei în jurul a nouă limbi diferite. Acesta este unul dintre ultimele locuri din Australia – și probabil din lume – unde există atât de multe limbi indigene împreună. Există limbajul Mawng, dar și unul numit Bininj Kunwok și altul numit Yolngu-Matha și Burarra, Ndjébbana și Na-kara, Kunbarlang, Iwaidja, creoul strâmtorii Torres și engleza.

Niciuna dintre aceste limbi, cu excepția englezei, nu este vorbită de mai multe mii de oameni. Mai multe, precum Ndjébbana și Mawng, sunt vorbite de grupuri care se numără în sute. Pentru ca toți acești indivizi să se înțeleagă unii pe alții, s-ar putea aștepta ca South Goulburn să fie o insulă de poliglotați sau un loc în care locuitorii au scos un pidgin de împărtășit, ca un fel de supă lingvistică de piatră. Mai degrabă, vorbesc între ei în propria lor limbă sau limbi, lucru pe care îl pot face pentru că toți ceilalți înțeleg unele sau toate limbile, dar nu le vorbesc.